第三军医大学大坪医院心血管内科主任曾春雨带领科研团队通过3年攻关, 研制出抗缺血缺氧的“耐旱”型干细胞, 使移植的细胞在“恶劣”条件下, 成活率提高一倍, 为干细胞疗治心肌梗死带来曙光。日前, 该团队撰写的论文发表在美国Circ Res杂志上。
临床移植干细胞效果不理想的主要原因是干细胞在缺血缺氧的移植微环境下的存活率低, 仅为8%左右。曾春雨研究团队把科研思路定格在研制一种类似“耐旱水稻”的耐缺血缺氧干细胞上。研究显示, 干细胞中一个关键基因缺氧诱导因子高表达时, 可促进干细胞在低氧环境中的存活, 有“耐旱”的作用, 但缺氧诱导因子并不稳定, 复氧很容易导致其降解。该研究团队依据脯氨酸羟化酶2作为一种重要的氧感受器, 不但具有调控缺氧诱导因子稳定表达, 还有调控另外一个转录因子核因子的功能的原理, 用慢病毒转染的方法沉默干细胞中的脯氨酸羟化酶2基因研制出“耐旱”干细胞。攻关团队将小鼠心脏左前降支手术结扎形成急性心肌梗死模型, 再将这些“耐旱”型干细胞移植到心肌梗死的小鼠心脏中, 结果发现, 干细胞在梗死心脏中的存活率从8%左右提高到16.7%以上。“耐旱”型干细胞不仅增加了存活干细胞的数量, 而且增强了单个干细胞的治疗作用, 还使生长因子的分泌提高了3~4倍, 保护缺血心肌的作用明显增强。研究数据显示, “耐旱”型干细胞明显抑制了心肌梗死, 且接近正常射血分数, 证明了其疗效不凡。
Wang WE, Yang D, Li L, Wang W, Peng Y, Chen C,et al. PHD2 silencing enhances the survival and paracrine
function of transplanted adipose-derived stem cells ininfarcted myocardium. Circ Res 2013; 113(3): 288-300.