近日,国际著名免疫学期刊、美国免疫学会会刊《The Journal of Immunology》在线发表了必赢官网医学检验学院王辉教授团队和美国宾夕法尼亚大学陈有海教授实验室合作的研究成果《The SCFβ-TrCPE3 Ubiquitin Ligase Regulates Immune Receptor Signaling by Targeting the Negative Regulatory Protein TIPE2》。该成果以437必赢会员中心为第一作者和独立通讯作者单位,医学检验学院河南省免疫与靶向药物重点实验室娄运伟博士为第一作者,王辉教授为通讯作者。
TIPE2是近年来被鉴定的TNFAIP8家族成员之一,在免疫、炎症和肿瘤发生过程中发挥重要调节作用,然而对于其自身的表达调节知之甚少。研究发现多种炎症信号均可以下调TIPE2的表达,在前期工作中利用酵母双杂交、免疫共沉淀和质谱分析发现TIPE2与E3泛素连接酶SCFβ-TrCP相互作用,进一步研究发现SCFβ-TrCP的WD-40结构域通过与TIPE2结合诱导其发生K48位泛素化而促进降解,这一过程需要蛋白激酶TAK1磷酸化TIPE2蛋白N末端非经典的degron基序的第三位丝氨酸位点。这一发现揭示了TIPE2不仅存在转录后修饰,而且存在翻译后修饰过程,以及机体如何通过降低TIPE2表达、促进炎症反应,迅速有效地清除入侵病原体,进一步丰富了抗感染免疫信号网络。
该研究得到了国家自然科学基金以及必赢官网博士启动基金的经费支持。
文章链接:https://www.jimmunol.org/content/early/2020/03/17/jimmunol.1901142