近日,国际著名期刊《Cell Death & Disease》上发表了我院2020级研究生李欣的最新研究成果“Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187”。该成果以医学检验学院为第一作者单位,李欣为第一作者,青年教师朱建博士和庄婷博士为通讯作者。该研究受到了国家自然科学基金以及河南省“高校科技创新人才支持计划”的经费支持。第一作者李欣本科阶段就加入医学检验学院科研创新班,在朱建庄婷博士指导下开始该课题的研究,历时5年,研究成果的取得表明了我院以科研创新班开展的本-硕培养模式可行性,体现了我院一直把注重人才培养质量和科研能力的提升作为学科建设发展核心理念。
抑癌基因TP53在预防癌症方面起着关键作用。TP53在Luminal型乳腺癌中很少发生突变,仍有潜在的抑癌功能。RNF187是RING家族的E3泛素连接酶。课题组先前研究表明RNF187在三阴性乳腺癌中充当抑癌基因的角色,但是其在Luminal型乳腺癌中的功能尚不清楚。本文研究表明,RNF187蛋白通过调节p53信号通路,促进乳腺癌细胞生长,抑制细胞凋亡。RNF187在乳腺癌中表达升高,并且仅在P53野生型组中与乳腺癌患者的低生存率相关。生物信息学分析显示,RNF187的表达与乳腺癌中p53靶基因的表达呈负相关。RNA-seq分析表明,RNF187可能是p53信号传导的一个重要调节因子。进一步的实验证实,RNF187与P53相互作用,并促进乳腺癌细胞中p53蛋白K48连接的多聚泛素化降解。体外泛素化实验证明,RNF187能以独立于MDM2的方式直接泛素化p53蛋白。本文研究结果揭示了RNF187是一个新的直接的p53调节因子,抑制RNF187蛋白可能是一个潜在的治疗乳腺癌的靶点。
Cell Death & Disease杂志是由Nature Publishing Group出版社出版的细胞生物学国际权威期刊,最新分区为中科院一区,影响因子为8.469。
全文链接:https://www.nature.com/articles/s41419-022-04604-3