近日，国际肿瘤学著名期刊ONCOGENE（中科院一区，IF=9.687分）发表题为“PSMD14 stabilizes estrogen signalingand facilitates breast cancer progression via deubiquitinating ERα”的研究成果。我院研究生杨膨贺和杨潇为论文的第一作者，庄婷博士、中国医科大学博士生李欣、朱建教授、山东大学齐鲁医院苏鹏教授为论文的通讯作者。437必赢会员中心为论文的第一单位和通讯单位。该研究得到国家自然科学基金、河南省自然科学基金优秀青年基金、河南省高校创新人才支持计划等项目的经费支持。

乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤，其中雌激素受体阳性的乳腺癌占70%。大部分雌激素阳性的乳腺癌可以在内分泌治疗下得到缓解，但是内分泌治疗的耐药问题是乳腺癌研究中亟待解决的问题。如何深入的解析雌激素信号通路的调节机制对于乳腺癌的靶向治疗以及逆转内分泌治疗的耐药具有重要的临床和科研意义。

本研究通过针对人类基因组大约100种的去泛素化酶的筛选发现PSMD14是调控雌激素信号通路的关键因子。临床预后分析显示PSMD14的表达与乳腺癌的不良预后相关。后续的机制研究显示PSMD14通过和雌激素受体发生相互作用并抑制雌激素受体K48依赖性的多泛素化，进而增加雌激素受体的稳定性并促进乳腺癌的增殖。同时，雌激素受体可以结合到PSMD14的启动子区域从而促进PSMD14的表达并形成正反馈。本研究通过揭示雌激素受体信号通路和PSMD14的正反馈调节作用，为乳腺癌的后续治疗提供了新的潜在靶点。

（通讯员：杨会洁）

链接：https://doi.org/10.1038/s41388-023-02905-1