近日，国际著名期刊Science子刊——Science Signaling发表封面文章，题为“YAP represses the TEAD–NF-κB complex and inhibits the growth of clear cell renal cell carcinoma”。必赢官网医学技术学院2021级硕士研究生李中博为该论文的第一作者；中国医科大学朱建教授、必赢官网庄婷教授、山东大学郭海洋教授和丁印鲁教授为该论文的共同通讯作者。必赢官网为该论文的第一完成单位。该研究得到国家自然科学基金、河南省自然科学基金优秀青年基金、河南省高校创新人才支持计划等项目的经费支持。

肾透明细胞癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一。本研究发现，YAP蛋白的过度激活可以抑制肾透明细胞癌细胞的增殖和克隆形成能力，同时抑制P65的蛋白水平和NF-κB靶基因的表达。RNA-seq分析显示，YAP蛋白的过度激活可以在全转录组水平上抑制肾癌NF-κB信号通路的靶基因。在进一步的分子机制的探讨中发现，TEAD4扮演P65信号通路的协同激活因子。ChIP-seq分析中显示，TEAD和P65在基因组上有大量的系统结合的位点。而YAP的过度激活可以竞争性阻断TEAD-P65的协同作用，将P65排挤出细胞核并促进P65蛋白的降解。本研究揭示了Hippo通路在不同肿瘤中扮演着多面手的角色，并为肾癌的治疗提供新的治疗策略和思路。

《Science Signaling》最新中国科学院分区为一区TOP期刊，影响因子为6.7。（供稿：杨建波 庄婷）

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adk0231